報告時間：2023年10月15日 10：00

報告地點：生命樓800會議室

報告人：楊财廣 研究員

報告人簡介：

楊财廣，中國科學院上海藥物研究所研究員、國科大杭州高等研究院雙聘教授、化學生物學研究中心主任、國家傑出青年科學基金獲得者。主要從事基于反向化學遺傳學的抗腫瘤和抗菌感染新藥發現化學生物學研究。研究成果發表于Cancer Cell、Cell Metabolism、Nature Communications、PNAS、JACS等國内外期刊上。入選皇家化學會Fellow等，現任皇家化學會 RSC Chemical Biology副主編，Chinese Journal of Chemistry青年編委等。

報告摘要：

作為RNA修飾的代表，N6-甲基腺嘌呤 (m6A) 是真核生物mRNA中最豐富的内部修飾，參與mRNA生命周期全過程，并形成了“RNA表觀遺傳”基礎生物學研究的活躍前沿。然而，介導m6A修飾蛋白質的靶标成藥性确證研究剛剛起步，例如RNA去甲基酶FTO。本課題組長期專注于靶向FTO的化學探針發現和靶标成藥性驗證研究，前期報道了選擇性FTO抑制劑MA，并利用結構導向的優化策略發現活性更優的FB23/ FB23-23，和Dac51，為FTO的化學生物學功能幹預研究提供了高質量化學探針。進一步為提高這類化合物的成藥性，我們利用氟掃描策略得到Dac85，結構導向的優化策略引入柔性側鍊得到ZLD11，改善了理化和代謝性。這些研究為FTO的化學生物功能幹預研究和靶标成藥性确證奠定了堅實的基礎。